Anticorpos comestíveis para tratar e prevenir distúrbios gastrointestinais

Anticorpos comestíveis para tratar e prevenir
distúrbios gastrointestinais

Os anticorpos terapêuticos estão sendo cada vez mais usados ​​na clínica para o tratamento de várias doenças. No entanto, o direcionamento oral de anticorpos para intestino continua a ser um desafio devido à sua incapacidade de sobreviver à digestão e atingir tecidos gastrointestinais. Agora, os cientistas desenvolveram uma nova tecnologia de anticorpos que combina as vantagens das terapias baseadas em anticorpos com a conveniência da administração de medicamentos orais. É importante ressaltar que esses anticorpos são fabricados usando levedura em um processo tão direto quanto a fabricação de alimentos. Este trabalho foi publicado na revista Nature Biotechnologye é o resultado de um esforço colaborativo contínuo entre Nico Callewaert (Centro VIB-UGent de Biotecnologia Médica), Ann Depicker (Centro de Biologia Vegetal da VIB-UGent), Henri De Greve (Centro VIB-VUB de Biologia Estrutural) e Eric Cox (Faculdade de Medicina Veterinária da UGent). A tecnologia de anticorpos pode ter usos potenciais em várias áreas, desde a luta contra infecções veterinárias e intestinais humanas, tratamento de distúrbios inflamatórios e metabólicos, até o desenvolvimento de microbiomas que alteram os suplementos alimentares.

Os anticorpos terapêuticos convencionais injetados na corrente sanguínea para tratamento ou prevenção de uma multiplicidade de doensas, incluindo doensas infecciosas, cancro e inflamação. Embora amplamente aplicáveis, essas terapias baseadas em anticorpos não são projetadas para ingestão oral de alvos no intestino, já que o ambiente digestivo do trato gastrointestinal pode destruí-lo. Além de evitar agulhas, a administração local de anticorpos, em vez da administração sistêmica, pode ser preferida para minimizar ou mesmo evitar efeitos colaterais sistêmicos. É por isso que os cientistas estão trabalhando em tecnologias que protegem os anticorpos durante a passagem gástrica para entregá-los intactos ao local de destino no intestino.

Agora, a pesquisa de Vikram Virdi, pós-doc no laboratório de Nico Callewaert (VIB-UGent) e Ann Depicker (VIB-UGent), torna possível a administração oral de anticorpos ao intestino. Os cientistas projetaram um formato de anticorpo que é simples, mas robusto o suficiente para sobreviver ao ambiente hostil no intestino. Além disso, a equipe também desenvolveu um processo de fabricação que usa sementes de soja ou células de levedura para produzir esses anticorpos. Usando a tecnologia de processamento de alimentos existente, eles poderiam eliminar a necessidade de processos caros de purificação. O resultado é um pó facilmente fabricado com anticorpos que podem ser adicionados aos alimentos e ingeridos por via oral, não necessitando de encapsulamento.

Em colaboração com o grupo de Eric Cox (UGent), os cientistas obtiveram prova de conceito com a tecnologia em uma das espécies-alvo, jovens leitões suscetíveis a uma infecção causadora de diarréia. Diarreia pós-desmame causada por Escherichia coli enterotoxigênica(ETEC) é uma doença economicamente importante na produção de suínos em todo o mundo. No momento, a única coisa que ajuda contra esta infecção é o uso de antibióticos, que é um fator de risco para os problemas bem conhecidos de resistência a antibióticos e transmissão potencial de bactérias resistentes entre animais e seres humanos. Este é um enorme dilema para os produtores de suínos, como superar as crises da ETEC em face de limitações regulatórias rígidas sobre o uso de antibióticos para a pecuária. A nova abordagem baseada em anticorpos apareceu como uma alternativa eficaz e segura. "Os leitões, que receberam alimentos suplementados com os novos anticorpos", diz Vikram Virdi, "foram protegidos contra a infecção pela ETEC em um estudo piloto". Tendo em conta estes resultados, a equipe está procurando desenvolver ainda mais os anticorpos como produto veterinário.

No entanto, de acordo com Nico Callewaert, que liderou o trabalho de levedura, as aplicações vão muito além. "Como o intestino de humanos e de porcos é notavelmente semelhante, o laboratório já está explorando essa tecnologia para prevenir e tratar infecções intestinais humanas e reduzir sintomas em doenças gástricas como a doença de Crohn e colite ulcerativa. Uma das principais contribuições pode estar em projetos humanitários, por exemplo, durante situações pós-desastre, para combater surtos de doenças intestinais, como a cólera, causou diarreia. " No geral, a versatilidade desta nova tecnologia cria novas oportunidades de produtos para uso em diferentes setores, como aditivos para alimentos e rações, nutracêuticos, biofarmacêuticos e otimização de microbiomas.

Artigo:

Vikram Virdi, Jorge Palaci, Bram Laukens, Stefan Ryckaert, Eric Cox, Erik Vanderbeke, Ann Depicker, Nico Callewaert. Yeast-secreted, dried and food-admixed monomeric IgA prevents gastrointestinal infection in a piglet model. Nature Biotechnology, 2019; DOI: 10.1038/s41587-019-0070-x

Fonte:

www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190401115749.htm

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