Melhora no humor de depressivos pela estimulação cerebral

   Conforme relatado na revista Current Biology em 29 de novembro, a estimulação de uma região do cérebro chamada córtex orbitofrontal lateral (OFC) produziu de forma confiável uma melhora aguda do humor em pacientes que sofriam de depressão no início do estudo.

   No novo estudo, os pesquisadores focaram sua atenção e a estimulação elétrica no OFC. O OFC é uma chave para circuitos relacionados ao humor. Mas também é amplamente considerado como uma das regiões cerebrais menos compreendidas.

 "Embora o OFC seja um alvo mais superficial, ele compartilha interconexões ricas com várias regiões cerebrais implicadas no processamento de emoções", diz Sellers. Isso fez com que essa área cerebral relativamente pequena fosse um alvo atraente para a estimulação terapêutica.

  Os pesquisadores usaram os eletrodos implantados para estimular o OFC e outras regiões cerebrais enquanto coletavam relatos de humor verbais e escores de questionários. Esses estudos descobriram que a estimulação unilateral do OFC lateral produziu melhora do estado de humor aguda, dose-dependente, em indivíduos com depressão basal moderada a grave. As mudanças na atividade cerebral que os pesquisadores observaram após o estímulo se assemelharam àquelas observadas quando as pessoas estão de bom humor.

   Os resultados mostram que o humor pode ser imediatamente melhorado pela estimulação elétrica de uma área relativamente pequena do cérebro, dizem os pesquisadores. Eles também acrescentam evidências de que os transtornos do humor são o resultado da disfunção nos circuitos cerebrais.

   Os pesquisadores dizem que muito trabalho permanece antes que a técnica possa entrar na prática clínica de rotina. A equipe de Chang está atualmente explorando se a estimulação da OFC produz uma melhora duradoura no humor por longos períodos de tempo. Eles também esperam desenvolver um dispositivo médico para pacientes com distúrbios de humor resistentes ao tratamento que possam monitorar a atividade cerebral na OFC e estimular apenas quando necessário para manter essa atividade dentro de uma faixa saudável.

Artigo:

Vikram R. Rao, Kristin K. Sellers, Deanna L. Wallace, Morgan B. Lee, Maryam Bijanzadeh, Omid G. Sani, Yuxiao Yang, Maryam M. Shanechi, Heather E. Dawes, Edward F. Chang. Direct Electrical Stimulation of Lateral Orbitofrontal Cortex Acutely Improves Mood in Individuals with Symptoms of Depression. Current Biology, 2018; DOI: 10.1016/j.cub.2018.10.026

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Medicamento Cometriq® promete revolucionar o tratamento de câncer de próstata

     Ao estimular a imunidade inata, os pesquisadores erradicam o câncer de próstata agressivo em camundongos. A droga ativa neutrófilos em vez de células T, levando à depuração do câncer.

     O medicamento, comercializado como Cometriq® (cabozantinib), aumenta a liberação de sinais químicos específicos, conhecidos como CXCL12 e HMGB1, a partir de células de câncer de próstata. Esses sinais fazem com que os neutrófilos, produzidos na medula óssea, atinjam o tumor e ataquem as células cancerígenas. Em camundongos com câncer de próstata agressivo, produziu uma redução quase completa dos cânceres de próstata invasivos em 48 a 72 horas.

     Os autores deste estudo (publicado online em 8 de março de 2017, na Cancer Discovery observam que esta é a primeira demonstração de que uma droga deste tipo (um inibidor da tirosina quinase) poderia ativar a imunidade antitumoral inata, resultando na erradicação de doenças invasivas como o câncer. Eles também sugerem que poderia ser usado como parte de uma nova abordagem à imunoterapia combinada contra o câncer.

   "Vimos dramáticas respostas anti-tumorais", disse o principal autor do estudo e investigador, médico oncologista e médico-cientista Akash Patnaik, MD, PhD, Professor Assistente de Medicina, Diretor do Laboratório de Terapêutica Developmental e Médico Assistente do Programa de Oncologia Geniturinária na Universidade de Medicina de Chicago. "Nós usamos um modelo de rato com câncer de próstata agressivo e difícil de tratar. Ficamos muito surpresos ao ver a completa erradicação dos tumores mais invasivos e pouco diferenciados em questão de dias."

    "Os resultados deste estudo foram realmente inesperados", disse o co-autor Lewis Cantley, PhD, diretor do Sandra e Edward Meyer Cancer Center na Weill Cornell Medicine, em Nova York.

     Cabozantinib, aprovado pela FDA em 2012 para o câncer de tireoide medular metastático e em 2015 para o carcinoma de células renais avançado, foi recentemente testado no ensaio COMET-1 em homens com câncer de próstata metastático. Mas os resultados foram decepcionantes. Alguns dos pacientes tiveram uma boa resposta, mas muitos não.

     "Por que alguns desses pacientes responderam e outros não ficou claro", disse Cantley.

     "A droga não estava realmente matando as células do tumor", disse Cantley. "Em vez disso, estava induzindo-os a liberar fatores que estimulavam um ataque do sistema imunológico inato".

     A chave eram os sinais químicos de atração de neutrófilos CXCL12 e HMGB1, liberados pelas células tumorais. Quando os pesquisadores bloquearam a produção desses sinais, a droga deixou de ser eficaz. 

     "Nossas descobertas também poderiam explicar por que alguns pacientes no estudo COMET-1 não se beneficiaram da droga", disse Patnaik. "Este estudo de Fase III incluiu pacientes que já haviam recebido quimioterapia agressiva, o que pode ter comprometido seu sistema imunológico".

     Embora pesquisas adicionais estejam sendo feitas para entender como o cabozantinib realiza esse efeito, "este trabalho levanta a possibilidade de que uma nova classe de drogas possa ser desenvolvida para tratar cânceres estimulando o ataque de neutrófilos", disse Cantley.

     Há vários anos, o desenvolvimento mais estimulante na pesquisa do câncer tem sido o surgimento de imunoterapias, especialmente drogas como ipilimumabe, nivolumabe e pembrolizumabe, que permitem que o sistema imune adaptativo, neste caso células T, entre e ataque tumores. Mas tem havido pouca atenção para induzir o sistema imunológico inato, como os neutrófilos, a perseguir tumores.

    "Neutrófilos podem ser tão potentes quanto as células T", afirmou Patnaik. Ele agora espera usá-los em combinação.

   "Com base em nossos resultados mostrando que cabozantinib pode ativar a imunidade inata e superar um microambiente tumoral imunossupressor, estamos planejando ensaios clínicos para testar a combinação de cabozantinibe e imunoterapia com checkpoint de células T em subtipos específicos de câncer renal e de próstata. Nosso objetivo", Patnaik disse, "é aumentar as respostas anti-câncer em longo prazo a partir da ativação da imunoterapia inata e adaptativa".

Artigo:

Akash Patnaik, Kenneth D. Swanson, Eva Csizmadia, Aniruddh Solanki, Natalie Landon-Brace, Marina P. Gehring, Katja Helenius, Brian M. Olson, Athalia R. Pyzer, Lily C. Wang, Olivier Elemento, Jesse Novak, Thomas B. Thornley, John M. Asara, Laleh Montaser, Joshua J. Timmons, Todd M. Morgan, Yugang Wang, Elena Levantini, John G. Clohessy, Kathleen Kelly, Pier Paolo Pandolfi, Jacalyn M. Rosenblatt, David E. Avigan, Huihui Ye, Jeffrey M. Karp, Sabina Signoretti, Steven P. Balk, Lewis C. Cantley. Cabozantinib Eradicates Advanced Murine Prostate Cancer by Activating Anti-Tumor Innate Immunity. Cancer Discovery, 2017; CD-16-0778 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0778

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Medicamento fluconazol torna candidíase mais resistente

Cândida albicans vista com microscópio óptico

       A levedura Candida albicans ocorre na maioria das pessoas saudáveis ​​como um colonizador inofensivo no trato digestivo. No entanto, também pode causar infecções com risco de vida, especialmente em pacientes imunocomprometidos.

       Estas infecções são geralmente tratadas com o medicamento fluconazol, que inibe a síntese de ergosterol em Candida . O ergosterol cumpre funções importantes semelhantes em fungos como o colesterol em humanos.

       Candida albicans pode, no entanto, tornar-se resistente a esta droga. Os cientistas descobriram os principais mecanismos de resistência ao fluconazol nos últimos anos. O grupo do professor Joachim Morschhäuser, do Instituto de Biologia Molecular Infecciosa da Universidade Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), na Baviera, Alemanha, contribuiu com importantes descobertas.

       O fungo consegue se tornar resistente com numerosos mecanismos. Por exemplo, ele usa bombas para transportar o medicamento para fora de suas células. " A Candida albicans altamente resistente, na qual a terapia com fluconazol falha, geralmente usa uma combinação de vários desses mecanismos", diz Morschhäuser.

Novas combinações de mecanismos de resistência

       Normalmente, a Candida albicans se reproduz assexuadamente por divisão celular. O grupo de pesquisa da Morschhäuser descobriu agora que as células fúngicas resistentes podem mudar rapidamente para a reprodução sexual na presença do fluconazol. Neste caso, as células fundem e unem seu material genético. Nas células descendentes, diferentes mecanismos de resistência são recentemente combinados e a população fúngica torna-se ainda menos sensível ao fluconazol.

       "Em nossas investigações, descobrimos que as células que mantiveram as características de resistência vantajosas são selecionadas e se tornam dominantes na população quando tratadas com fluconazol", diz a primeira autora, Christina Popp. O fluconazol não apenas seleciona mutações de resistência, mas também pode levar a alterações no genoma que tornam o fungo normalmente assexual  "competente para acasalamento", permitindo que as células combinem mecanismos de resistência adquiridos individualmente e produzam descendentes altamente resistentes.

       O conhecimento sobre os mecanismos moleculares da resistência a drogas pode ser útil para o desenvolvimento de novos e melhores medicamentos e ajudar a superar a resistência.

       Morschhäuser assume que os mecanismos de resistência descritos aqui são apenas um exemplo de como a Cândida albicans pode mudar em seu hospedeiro. Em seguida, sua equipe quer investigar se outras formas de adaptação também podem contribuir de maneira semelhante ao sucesso do estabelecimento do fungo em diferentes nichos de hospedeiros.

       Esta pesquisa foi financiada pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG) e pelo Programa de Publicação de Acesso Aberto da DFG e JMU.

Artigo:

Christina Popp, Bernardo Ramírez-Zavala, Sonja Schwanfelder, Ines Krüger, Joachim Morschhäuser. Evolution of Fluconazole-Resistant Candida albicans Strains by Drug-Induced Mating Competence and Parasexual Recombination. mBio, 2019; 10 (1) DOI: 10.1128/mBio.02740-18

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Qual a melhor dieta, a que tem mais gordura ou mais carboidrato?

Qual é melhor, uma dieta com baixo teor de gordura / alto teor de carboidratos ou uma dieta com alto teor de gordura e pouco carboidrato - ou é o tipo de gordura que importa? Em um novo artigo publicado na capa da edição especial da revista Science sobre nutrição, pesquisadores da Escola de Saúde Pública Chan Chan de Harvard, do Hospital Infantil de Boston e colegas com diversos conhecimentos e perspectivas sobre as questões expuseram o caso para cada posição. um consenso e uma agenda de pesquisa futura.

Os pesquisadores concordaram que nenhuma relação específica entre gordura e carboidrato é melhor para todos, e que uma dieta de alta qualidade que seja pobre em açúcar e grãos refinados ajudará a maioria das pessoas a manter um peso saudável e baixo risco de doença crônica.

"Este é um modelo de como podemos transcender as guerras entre as dietas", disse o autor David Ludwig, professor do Departamento de Nutrição da Harvard Chan School e médico do Boston Children's Hospital. "Nosso objetivo era montar uma equipe com diferentes áreas de especialização e pontos de vista contrastantes e identificar áreas de acordo sem esquecer as diferenças."

A revisão foi publicada online em 15 de novembro de 2018 na Science .

Os autores expuseram as evidências de três posições contrastantes sobre as diretrizes alimentares para o consumo de gordura e carboidratos:

• O alto consumo de gordura causa obesidade, diabetes, doenças cardíacas e possivelmente câncer, portanto dietas com baixo teor de gordura são ideais.
• Carboidratos processados ​​têm efeitos negativos no metabolismo; dietas com baixo teor de carboidrato ou cetogênica (muito baixo teor de carboidrato) com alto teor de gordura são melhores para a saúde.
• A quantidade relativa de gordura e carboidrato na dieta tem pouca importância para a saúde - o que é importante é o tipo de fonte de gordura ou carboidrato consumida.

Eles concordaram que, concentrando-se na qualidade da dieta - substituindo gorduras saturadas ou trans por gorduras insaturadas e substituindo carboidratos refinados por grãos integrais e vegetais - a maioria das pessoas pode manter uma boa saúde dentro de uma ampla gama de proporções entre gordura e carboidrato.

Artigo:

David S. Ludwig, Walter C. Willett, Jeff S. Volek, Marian L. Neuhouser. Dietary fat: From foe to friend? Science, 2018; 362 (6416): 764 DOI: 10.1126/science.aau2096

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Micróbios intestinais podem ser a explicação da alergia alimentar

Os cientistas descobriram anteriormente que as crianças alérgicas ao leite de vaca tinham diferentes composições de micróbios do intestino do que as crianças não alérgicas. Estudos anteriores também revelaram que alguns micróbios estão associados a um menor risco de desenvolver alergia alimentar, levando os pesquisadores a examinar se os micróbios intestinais de crianças sem alergia ao leite podem ser protetores.

Pesquisadores transplantaram micróbios intestinais de oito doadores infantis para grupos de camundongos criados em ambiente estéril e sensibilizados à proteína do leite - o que significa que o sistema imunológico dos animais criava anticorpos alérgicos ao leite. Quando mais tarde expostos ao leite, os ratos que receberam micróbios de crianças alérgicas ao leite produziram anticorpos alérgicos e sofreram anafilaxia, uma reação alérgica potencialmente fatal. Os ratos que receberam micróbios intestinais de crianças não alérgicas não tiveram reações.

Os investigadores analisaram micróbios em amostras de fezes infantis, encontrando muitas diferenças entre as fezes de crianças que eram alérgicas ao leite e as que não eram. Camundongos transplantados com micróbios de crianças não alérgicas também abrigavam uma família de micróbios previamente encontrados para proteger contra o desenvolvimento de alergias alimentares. Outras experiências identificaram um micróbio, Anaerostipes caccae, que impediu o desenvolvimento de alergia ao leite quando transplantado sozinho em grupos de camundongos. Os pesquisadores então tiraram amostras de células ao longo dos revestimentos intestinais dos camundongos - onde alergias alimentares em ratos e humanos começam a se desenvolver. Eles descobriram que os ratos que receberam micróbios de crianças não alérgicas expressaram genes diferentes em comparação com aqueles que não receberam, sugerindo que os micróbios que residem no intestino afetam o sistema imunológico do hospedeiro.

Artigo:

Taylor Feehley, Catherine H. Plunkett, Riyue Bao, Sung Min Choi Hong, Elliot Culleen, Pedro Belda-Ferre, Evelyn Campbell, Rosita Aitoro, Rita Nocerino, Lorella Paparo, Jorge Andrade, Dionysios A. Antonopoulos, Roberto Berni Canani, Cathryn R. Nagler. Healthy infants harbor intestinal bacteria that protect against food allergy. Nature Medicine, 2019; DOI: 10.1038/s41591-018-0324-z

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Artigo científico ensina mulheres a parecerem mais jovens

Nossa idade pode influenciar a forma como outras pessoas nos veem e nos tratam. Para muitas pessoas, manter uma aparência juvenil é importante, pois percebem isso como mais atraente e um sinal de saúde. Mas o que faz um rosto parecer mais antigo do que outro? Alguns sinais de envelhecimento, como rugas, são bem conhecidos e comuns em diferentes etnias, mas outros são menos compreendidos.

Uma equipe de pesquisa francesa, em colaboração com pesquisadores americanos, descobriu um desses aspectos do envelhecimento: o contraste facial.

"O contraste facial refere-se ao quanto os olhos, os lábios e as sobrancelhas se destacam em termos de quão claras, escuras ou coloridas são", diz Aurélie Porcheron, pesquisadora envolvida no estudo.

Estudos anteriores mostraram que o aumento do contraste facial é uma sugestão para perceber o aumento da saúde, da juventude e da feminilidade. No entanto, a maioria dos estudos anteriores envolveu caras caucasianas ou observadores caucasianos, tornando difícil saber se as descobertas são aplicáveis ​​a outras etnias.

Enquanto as pessoas de diferentes etnias podem ter diferentes cores da pele, as mudanças relacionadas à idade na cor da pele tendem a ser semelhantes. Porcheron e seus colegas especularam que a relação entre contraste facial e envelhecimento pode ser semelhante em diferentes etnias.

Para testar sua hipótese, os pesquisadores estudaram imagens de mulheres de diferentes etnias, incluindo mulheres asiáticas chinesas, mulheres latino-americanas, mulheres sul-africanas e mulheres caucasianas francesas. Para evitar diferenças causadas por gênero, o estudo se concentrou exclusivamente nas mulheres. As mulheres tinham entre 20 e 80 anos, e os pesquisadores analisaram suas imagens faciais usando software para medir vários parâmetros de contraste facial.

A equipe de pesquisa descobriu que, embora houvesse algumas pequenas diferenças, vários aspectos do contraste facial diminuíram com a idade nos quatro grupos de mulheres, incluindo contraste em torno da boca e das sobrancelhas. Isso indica que pelo menos alguns aspectos do contraste facial naturalmente diminuem com a idade em mulheres de todo o mundo.

Os pesquisadores então investigaram se as pessoas de culturas diferentes consideram essas mudanças ao perceber quantos anos tem alguém. Para testar isso, eles usaram fotografias de mulheres de várias idades, dos mesmos quatro grupos étnicos. Desta vez, eles usaram software para gerar duas versões de cada face, uma com alto contraste e outra com baixo contraste.

A equipe de pesquisa convidou voluntários masculinos e femininos de dois diferentes contextos culturais, a França e a China, para escolher o rosto mais jovem entre as duas versões de cada face. Os participantes escolheram o rosto de contraste facial alto como o rosto jovem quase 80% do tempo, independentemente da origem cultural do participante ou do rosto.

"Pessoas de culturas diferentes usam o contraste facial como uma sugestão para perceber a idade do rosto, mesmo que eles não estejam conscientes disso", diz Porcheron. "Os resultados também sugerem que as pessoas possam modificar ativamente a idade da sua aparência, alterando o quanto seus traços faciais se destacam, por exemplo, escurecendo ou colorindo suas características".

Artigo:
Aurélie Porcheron, Emmanuelle Mauger, Frédérique Soppelsa, Yuli Liu, Liezhong Ge, Olivier Pascalis, Richard Russell, Frédérique Morizot. Facial Contrast Is a Cross-Cultural Cue for Perceiving Age. Frontiers in Psychology, 2017; 8 DOI: 10.3389/fpsyg.2017.01208

Fonte:
www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171011120334.htm

Coma nozes e amendoins para combater o risco de obesidade

Um estudo publicado recentemente na versão on-line do European Journal of Nutrition descobriu que as pessoas que incluem nozes em sua dieta são mais propensas a reduzir o ganho de peso e diminuir o risco de sobrepeso e obesidade.

Os achados surgiram depois que pesquisadores da Escola de Saúde Pública da Universidade de Loma Linda e da Agência Internacional de Pesquisas sobre o Câncer (IARC) avaliaram dados de dieta e estilo de vida de mais de 373 mil indivíduos de 10 países europeus entre 25 e 70 anos.

O pesquisador sênior Joan Sabaté, MD, DrPH, diretor do Centro de Nutrição, Estilo de Vida e Prevenção de Doenças da LLUSPH, disse que muitas pessoas historicamente assumiram que as nozes - uma comida com muita energia e alta gordura - não são uma boa escolha para indivíduos que querem perder peso. As descobertas, no entanto, contradizem essa suposição.

Em seu estudo de cinco anos, Sabaté e o pesquisador júnior Heinz Freisling, PhD, epidemiologista nutricional do grupo Metodologia Nutricional e Bioestatística na sede do IARC em Lyon, França, descobriram que os participantes obtiveram uma média de 2,1 quilos durante o período de cinco anos do estudo. No entanto, os participantes que comeram mais nozes não tiveram ganho de peso como os seus pares, mas também gozaram de um risco 5% menor de se tornarem obesos ou com excesso de peso.

"Para mim, isso confirma que as nozes não são um alimento obesogênico", disse Sabaté.

O par de pesquisadores avaliou o consumo de nozes e descobriu que elas estão positivamente associadas a uma variedade de benefícios para a saúde, incluindo o envelhecimento saudável e a função da memória em idosos. Este estudo, no entanto, representa a primeira vez que investigou a relação entre as nozes e o peso em grande escala. Os amendoins, que são tecnicamente uma castanha, foram incluídos no estudo, juntamente com amêndoas, avelãs, pistache e nozes, que são classificados como nozes.

A equipe analisou informações sobre as práticas dietéticas e índices de massa corporal de 373.293 participantes, trabalhando com dados coletados pela European Prospective Investigation in Cancer and Nutrition. Embora Sabaté e Freisling tenham extraído e analisado os dados e relatado os resultados, foram acompanhados por outros 35 pesquisadores de 12 países europeus e Malásia que analisaram o documento antes da publicação.

Sabaté recomenda que as pessoas comem nozes com mais frequência, apontando que elas oferecem energia, gorduras boas, proteínas, vitaminas, minerais e fito químicos.

"Coma durante sua refeição", ele sugeriu. "Coloque-as no centro do seu prato para substituir os produtos de origem animal. Elas estão muito saciantes".

Artigo de referência:

Heinz Freisling, Hwayoung Noh, Nadia Slimani, Véronique Chajès, Anne M. May, Petra H. Peeters, Elisabete Weiderpass, Amanda J. Cross, Guri Skeie, Mazda Jenab, Francesca R. Mancini, Marie-Christine Boutron-Ruault, Guy Fagherazzi, Verena A. Katzke, Tilman Kühn, Annika Steffen, Heiner Boeing, Anne Tjønneland, Cecilie Kyrø, Camilla P. Hansen, Kim Overvad, Eric J. Duell, Daniel Redondo-Sánchez, Pilar Amiano, Carmen Navarro, Aurelio Barricarte, Aurora Perez-Cornago, Konstantinos K. Tsilidis, Dagfinn Aune, Heather Ward, Antonia Trichopoulou, Androniki Naska, Philippos Orfanos, Giovanna Masala, Claudia Agnoli, Franco Berrino, Rosario Tumino, Carlotta Sacerdote, Amalia Mattiello, H. Bas Bueno-de-Mesquita, Ulrika Ericson, Emily Sonestedt, Anna Winkvist, Tonje Braaten, Isabelle Romieu, Joan Sabaté. Nut intake and 5-year changes in body weight and obesity risk in adults: results from the EPIC-PANACEA study. European Journal of Nutrition, 2017; DOI: 10.1007/s00394-017-1513-0

Fonte:

www.sciencedaily.com/releases/2017/09/170920100107.htm