Cândida albicans vista com microscópio óptico
A levedura Candida albicans ocorre na maioria das pessoas saudáveis como um colonizador inofensivo no trato digestivo. No entanto, também pode causar infecções com risco de vida, especialmente em pacientes imunocomprometidos.
Estas infecções são geralmente tratadas com o medicamento fluconazol, que inibe a síntese de ergosterol em Candida . O ergosterol cumpre funções importantes semelhantes em fungos como o colesterol em humanos.
Candida albicans pode, no entanto, tornar-se resistente a esta droga. Os cientistas descobriram os principais mecanismos de resistência ao fluconazol nos últimos anos. O grupo do professor Joachim Morschhäuser, do Instituto de Biologia Molecular Infecciosa da Universidade Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), na Baviera, Alemanha, contribuiu com importantes descobertas.
O fungo consegue se tornar resistente com numerosos mecanismos. Por exemplo, ele usa bombas para transportar o medicamento para fora de suas células. " A Candida albicans altamente resistente, na qual a terapia com fluconazol falha, geralmente usa uma combinação de vários desses mecanismos", diz Morschhäuser.
Novas combinações de mecanismos de resistência
Normalmente, a Candida albicans se reproduz assexuadamente por divisão celular. O grupo de pesquisa da Morschhäuser descobriu agora que as células fúngicas resistentes podem mudar rapidamente para a reprodução sexual na presença do fluconazol. Neste caso, as células fundem e unem seu material genético. Nas células descendentes, diferentes mecanismos de resistência são recentemente combinados e a população fúngica torna-se ainda menos sensível ao fluconazol.
"Em nossas investigações, descobrimos que as células que mantiveram as características de resistência vantajosas são selecionadas e se tornam dominantes na população quando tratadas com fluconazol", diz a primeira autora, Christina Popp. O fluconazol não apenas seleciona mutações de resistência, mas também pode levar a alterações no genoma que tornam o fungo normalmente assexual "competente para acasalamento", permitindo que as células combinem mecanismos de resistência adquiridos individualmente e produzam descendentes altamente resistentes.
O conhecimento sobre os mecanismos moleculares da resistência a drogas pode ser útil para o desenvolvimento de novos e melhores medicamentos e ajudar a superar a resistência.
Morschhäuser assume que os mecanismos de resistência descritos aqui são apenas um exemplo de como a Cândida albicans pode mudar em seu hospedeiro. Em seguida, sua equipe quer investigar se outras formas de adaptação também podem contribuir de maneira semelhante ao sucesso do estabelecimento do fungo em diferentes nichos de hospedeiros.
Esta pesquisa foi financiada pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG) e pelo Programa de Publicação de Acesso Aberto da DFG e JMU.
Artigo:
Christina Popp, Bernardo Ramírez-Zavala, Sonja Schwanfelder, Ines Krüger, Joachim Morschhäuser. Evolution of Fluconazole-Resistant Candida albicans Strains by Drug-Induced Mating Competence and Parasexual Recombination. mBio, 2019; 10 (1) DOI: 10.1128/mBio.02740-18
Fonte:
www.sciencedaily.com
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