Pela primeira vez, uma equipe de pesquisadores encontrou um lugar específico no genoma humano que aumenta o risco de disfunção erétil. A descoberta é um avanço significativo na compreensão da genética subjacente à disfunção erétil. O estudo, "Genetic variation in the SIM1 locus is associated with erectile dysfunction", será publicado na revista Proceedings of National Academy of Sciences .
Disfunção erétil, a incapacidade de obter e manter uma ereção suficiente para a atividade sexual, é uma condição comum e dispendiosa de homens de idades principalmente intermediárias e mais velhas. A doença está ligada a várias causas, como fatores neurológicos, hormonais e vasculares.
Terapias baseadas nesses fatores existem, mas muitos homens não respondem a elas. A genética também é suspeita como um fator em cerca de um terço dos casos de disfunção erétil, mas os pesquisadores falharam em fazer uma associação com quaisquer localizações genômicas específicas até agora.
O novo estudo descobriu que variações em um local específico no genoma - chamado de locus genético - perto do gene SIM1 estão significativamente associadas a um aumento do risco de disfunção erétil. Os pesquisadores descartaram que o risco seja devido a outros fatores de risco conhecidos para disfunção erétil, como índice de massa corporal, ou diferenças na forma como os homens descrevem sua disfunção erétil. O estudo também demonstrou um papel biológico para a localização genética na regulação da função sexual, sugerindo fortemente que essas variações podem causar disfunção erétil.
"Identificar este locus SIM1 como um fator de risco para a disfunção erétil é um grande negócio porque fornece a comprovação há muito procurada de que há um componente genético para a doença", disse o principal autor do estudo, Eric Jorgenson, PhD, um cientista pesquisador. na Kaiser Permanente Divisão de Pesquisa do Norte da Califórnia. "Identificar o primeiro fator de risco genético para a disfunção erétil é uma descoberta empolgante porque abre as portas para investigações de novas terapias baseadas em genética".
Os pesquisadores conduziram um estudo de associação genômica ampla em duas coortes grandes e diversificadas para investigar fatores genéticos que contribuem para o risco de disfunção erétil. A primeira coorte incluiu 36.648 homens da Coorte de Pesquisa em Epidemiologia Genética sobre Saúde e Envelhecimento de Adultos (GERA), que faz parte do Programa de Pesquisa sobre Genes, Meio Ambiente e Saúde da Kaiser Permanente, um programa de pesquisa afiliado ao Kaiser Permanente Research Bank. O Banco de Pesquisas apóia a investigação externa e interna em uma variedade de condições de saúde e doenças e inclui amostras biográficas de mais de 320.000 membros autorizados Kaiser Permanente, bem como dados genéticos, ambientais e de saúde relacionados.
A coorte GERA incluiu membros masculinos da Kaiser Permanente que completaram uma pesquisa sobre sua condição, tiveram um diagnóstico clínico de disfunção erétil com base em seus registros eletrônicos de saúde e usaram drogas ou outros tratamentos de disfunção erétil. Os resultados da coorte GERA foram então verificados em uma coorte de 222.358 homens do UK Biobank.
O estudo descobriu que as variações no locus SIM1 estavam associadas a um aumento de 26% no risco de disfunção erétil. Este risco foi independente dos fatores de risco para disfunção erétil conhecidos. A associação foi replicada na amostra do Reino Unido Biobank, fornecendo forte confirmação dos resultados.
"Este avanço significativo na nossa compreensão da disfunção erétil é possível graças à capacidade única do Kaiser Permanente Research Bank para vincular questionários detalhados, registros eletrônicos de saúde e dados genéticos em uma população tão grande", disse o autor sênior do estudo, Stephen Van. Den Eeden, PhD, pesquisador da Divisão de Pesquisa.
A disfunção erétil tem sido difícil de estudar em parte devido às diferenças na forma como os pacientes relatam seus sintomas. Para superar esse desafio, o estudo procurou verificar se o locus SIM1 era um fator de risco ao considerar diferenças em como os homens relataram sua disfunção erétil aos seus médicos. O estudo descobriu que esse local era de fato um fator de risco para a disfunção erétil, se o transtorno era definido através de diagnósticos clínicos, histórico de prescrição ou autorrelato dos participantes do estudo.
O estudo identificou um papel biológico para essa localização na suscetibilidade à disfunção erétil. Sabe-se que o gene SIM1 faz parte de uma via de sinalização que desempenha um papel central na regulação do peso corporal e na função sexual. O locus da disfunção erétil está localizado próximo, mas não no, do gene SIM1. Membros da equipe de pesquisa da Universidade da Califórnia, São Francisco, foram capazes de mostrar que a localização implicada interage fisicamente com o promotor do gene SIM1, e que variantes nessa localização alteram a função de um regulador genético mestre, chamado de potenciador. .
Pense em um gene como uma lâmpada, disse Jorgenson: O promotor é como um interruptor de luz, e um intensificador age como uma caixa de fusíveis. Como o locus do risco de disfunção erétil mostrou atividade intensificadora e interagiu com o promotor SIM1, o locus do risco de disfunção erétil provavelmente influencia a expressão do gene SIM1, ligando e desligando quando necessário, sugere o estudo.
"Os diferentes pedaços de evidências que apresentamos neste estudo se encaixam como peças de quebra-cabeça para criar uma imagem de como o locus SIM1 pode controlar a função erétil", disse Jorgenson.
O estudo destaca o potencial do SIM1 como um alvo para o desenvolvimento de novos tratamentos para a disfunção erétil, que são necessários porque cerca de metade dos homens que experimentam tratamentos farmacêuticos atualmente disponíveis para a disfunção erétil não respondem a eles.
"Este estudo aponta para uma nova direção de pesquisa para a disfunção erétil que pode nos ajudar a identificar outras variantes genéticas que desencadeiam a doença e levar a investigações para entender melhor os mecanismos precisos pelos quais elas operam", disse Hunter Wessells, MD, presidente da urologia. na Universidade de Washington School of Medicine, um co-autor e um dos principais investigadores do estudo. "Espero que isso se traduza em melhores tratamentos e, mais importante, abordagens de prevenção para os homens e seus parceiros que muitas vezes sofrem silenciosamente com essa condição".
Fonte:
www.sciencedaily.com
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