Frutose aumenta o crescimento do tumor intestinal em camundongos

Frutose aumenta o crescimento do
tumor intestinal em camundongos

O açúcar alimenta diretamente o câncer, aumentando seu crescimento? A resposta parece ser "sim" pelo menos em camundongos, de acordo com um estudo conduzido por pesquisadores do Baylor College of Medicine e Weill Cornell Medicine. Seu estudo, publicado na revista Science, mostrou que consumir diariamente uma quantidade modesta de xarope de milho rico em frutose - o equivalente a pessoas que bebem cerca de 30 gramas de uma bebida açucarada diariamente - acelera o crescimento de tumores intestinais em modelos de ratos. doença, independentemente da obesidade. A equipe também descobriu o mecanismo pelo qual o consumo de bebidas açucaradas pode alimentar diretamente o crescimento do câncer, sugerindo novas estratégias terapêuticas.

"Um número crescente de estudos observacionais conscientizou a associação entre o consumo de bebidas açucaradas, a obesidade e o risco de câncer colorretal", disse a autora Jihye Yun, professora assistente de genética molecular e humana em Baylor. "O pensamento atual é que o açúcar é prejudicial à nossa saúde principalmente porque consumir muito pode levar à obesidade. Sabemos que a obesidade aumenta o risco de muitos tipos de câncer, incluindo o câncer colorretal; no entanto, não temos certeza se existe um vínculo direto e causal". entre o consumo de açúcar e o câncer. Por isso, decidi abordar essa importante questão quando fui um pós-doutorado no laboratório do Dr. Lewis Cantley, na Weill Cornell Medicine. "

Primeiro, Yun e seus colegas geraram um modelo de camundongo de câncer de cólon em estágio inicial, onde o gene APC é deletado. "APC é um gatekeeper em câncer colorretal. Excluir esta proteína é como remover as quebras de um carro. Sem ela, as células intestinais normais não param de crescer nem morrem, formando tumores em estágio inicial chamados pólipos. Mais de 90 por cento dos pacientes com câncer colorretal têm este tipo de mutação APC ", disse Yun.

Usando este modelo de rato da doença, a equipe testou o efeito de consumir água açucarada no desenvolvimento do tumor. A água adoçada era xarope de milho com 25% de alta frutose, que é o principal adoçante das bebidas açucaradas que as pessoas consomem. Xarope de milho rico em frutose consiste em glicose e frutose em uma proporção de 45:55.

Quando os pesquisadores forneceram a bebida açucarada na garrafa de água para os ratos modelo APC para beber à vontade, os ratos rapidamente ganharam peso em um mês. Para evitar que os ratos fossem obesos e imitassem o consumo diário de uma lata de refrigerante, os pesquisadores deram aos ratos uma quantidade moderada de água açucarada por via oral com uma seringa especial, uma vez por dia. Após dois meses, os camundongos modelo APC que receberam água açucarada não se tornaram obesos, mas desenvolveram tumores maiores e de maior grau do que aqueles em camundongos modelo tratados com água comum.

"Estes resultados sugerem que quando os animais têm estágio inicial de tumores nos intestinos - que podem ocorrer em muitos adultos jovens por acaso e sem aviso prévio - o consumo de quantidades modestas de xarope de milho rico em frutose pode aumentar o crescimento do tumor. e progressão, independentemente da obesidade ", disse Yun. "Mais pesquisas são necessárias para traduzir essas descobertas para as pessoas; entretanto, nossos achados em modelos animais sugerem que o consumo crônico de bebidas açucaradas pode reduzir o tempo de desenvolvimento do câncer. Em humanos, geralmente leva de 20 a 30 anos para o câncer colo-retal crescer de tumores benignos em estágio inicial para cânceres agressivos ".

"Esta observação em modelos animais pode explicar porque o aumento do consumo de bebidas doces e outros alimentos com alto teor de açúcar nos últimos 30 anos está correlacionado com um aumento nos cancros colorretais em 25 a 50 anos nos Estados Unidos", disse Cantley. , co-autor correspondente, ex-mentor de Yun e professor de biologia do câncer em medicina e diretor do Centro de Câncer Sandra e Edward Meyer da Weill Cornell Medicine.

A equipe então investigou o mecanismo pelo qual este açúcar promoveu o crescimento do tumor. Eles descobriram que os camundongos modelo APC que recebiam xarope de milho modificado com alto teor de frutose tinham grandes quantidades de frutose em seus cólons. "Observamos que as bebidas açucaradas aumentaram os níveis de frutose e glicose no cólon e no sangue, respectivamente, e que os tumores poderiam eficientemente absorver tanto a frutose quanto a glicose por diferentes vias."

Utilizando tecnologias de ponta para rastrear o destino da glicose e frutose nos tecidos tumorais, a equipe mostrou que a frutose foi primeiramente alterada quimicamente e esse processo permitiu que ela promovesse eficientemente a produção de ácidos graxos, que acabam contribuindo para o crescimento do tumor.

"A maioria dos estudos anteriores usaram glicose ou frutose isoladamente para estudar o efeito do açúcar em animais ou linhas celulares. Pensamos que essa abordagem não refletia como as pessoas realmente consomem bebidas açucaradas porque nem bebidas nem alimentos têm apenas glicose ou frutose. Eles têm tanto glicose e frutose juntos em quantidades semelhantes ", disse Yun. "Nossas descobertas sugerem que o papel da frutose nos tumores é aumentar o papel da glicose no direcionamento da síntese de ácidos graxos. A abundância resultante de ácidos graxos pode ser potencialmente usada pelas células cancerígenas para formar membranas celulares e moléculas sinalizadoras, crescer ou influenciar a inflamação. "

Para determinar se o metabolismo da frutose ou o aumento da produção de ácidos graxos foi responsável pelo crescimento de tumores induzidos pelo açúcar, os pesquisadores modificaram camundongos do modelo APC a não ter genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo de frutose ou na síntese de ácidos graxos. Um grupo de camundongos modelo APC não tinha uma enzima KHK, que está envolvida no metabolismo da frutose, e outro grupo não tinha a enzima FASN, que participa da síntese de ácidos graxos. Eles descobriram que os ratos que não possuem esses genes não desenvolveram tumores maiores, ao contrário dos ratos modelo APC, quando alimentados com as mesmas quantidades modestas de xarope de milho rico em frutose.

"Este estudo revelou o resultado surpreendente de que o câncer colorretal utiliza xarope de milho rico em frutose, o principal ingrediente da maioria dos refrigerantes açucarados e muitos outros alimentos processados, como um combustível para aumentar as taxas de crescimento do tumor", disse Cantley. "Enquanto muitos estudos correlacionaram o aumento das taxas de câncer colorretal com a dieta, este estudo mostra um mecanismo molecular direto para a correlação entre o consumo de açúcar e câncer colorretal."

"Nossas descobertas também abrem novas possibilidades de tratamento", disse Yun. "Ao contrário da glicose, a frutose não é essencial para a sobrevivência e crescimento das células normais, o que sugere que as terapias visando o metabolismo da frutose valem a pena. Alternativamente, evitar consumir bebidas açucaradas o máximo possível em vez de depender de drogas reduziria significativamente a disponibilidade de açúcar. no cólon ".

Enquanto mais estudos em humanos são necessários, Yun e seus colegas esperam que esta pesquisa ajude a aumentar a conscientização pública sobre as consequências potencialmente danosas que o consumo de bebidas açucaradas tem sobre a saúde humana e contribuir para reduzir o risco ea mortalidade do câncer colorretal em todo o mundo.

Outros contribuintes para este trabalho incluem Drs. Sukjin Yang, Yumei Wang e Justin Van Riper com Baylor, Marcus Gonçalves (autor principal), Changyuan Lu, Trautner Jordan, Travis Hartman, Hwang Seo-Kyoung, Charles Murphy, Roxanne Morris, Sam Taylor, Quiying Chen, Steven Gross e Kyu Rhee , todos com Weill Cornell Medicine, Chantal Pauli no Hospital Universitário de Zurique, Kaitlyn Bosch na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, H Carl Lekaye no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Jatin Roper na Duke University e Young Kim na Chonnam National University.

Artigo:

Marcus D. Gonçalves, Changyuan Lu, Jordão Tutnauer, Travis E. Hartman, Seo-Kyoung Hwang, Charles J Murphy, Chantal Pauli, Roxanne Morris, Sam Taylor, Kaitlyn Bosch, Sukjin Yang, Yumei Wang, Justin Van Riper, H Carl Lekaye , Jatin Roper, Jovem Kim, Qiuying Chen, Steven S. Gross, Kyu Y. Rhee, Lewis C. Cantley, Jihye Yun. Xarope de milho rico em frutose aumenta o crescimento do tumor intestinal em camundongos . Science , 2019; 363 (6433): 1345-1349 DOI: 10.1126 / science.aat8515

Fonte:

www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190321141924.htm

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